PNAS：一个“好坏参半”的假消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们之前尝试通过凋亡β-淀粉样细胞内斑或tau细胞内举例来说来预防措施或治疗法阿尔茨海默病，但至今还不了有效的治疗法步骤。除了为人熟知的 APOE 基因序列外，当TREM2突变被确定为另一个极其重要的可能性诱因时，深入研究部门立即想到将它作为一种新的妥善解决结核病的步骤。但是最近的得出，通过凋亡TREM2功能和介导TREM2所在的小质细胞内来治疗法老年痴呆病，确实是一个翻倍想象的棘手问题。TREM2基因序列有正负双重主导作用10月9日的《美国科学院院报》PNAS撰写了来自亚利桑那大学医学院的深入研究文中的。该文中的敬示有望治疗法阿尔茨海默病的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的主导作用在于：在结核病的一时期之前，TREM2的假定作出贡献免疫系统的主导作用，能防止中枢神经系统受阿尔茨海默病关键细胞内——β-淀粉样细胞内的损害；但是TREM2也有主导作用，即：在结核病晚期，当中枢神经系统出现另一个阿尔茨海默病的细胞内质tau细胞内的毒性举例来说时，TREM2的假定让中枢神经系统受到的烧伤更大。虽然需要行事对待，凋亡TREM2细胞内仍可以作为预防措施或治疗法轻微神经退行性结核病的一种步骤，深入研究部门提议医生可以在结核病一时期介导TREM2，到了末期抑制它。大鼠实验者破解了这个谜在记忆剥夺和混乱的点状病状出现在此之前，老年痴呆病患者中枢神经系统中的的淀粉样β深褐色就开始产生。这个时候许多儿童即使如此保有着理智的敏锐。淀粉样β深褐色的假定增加了产生tau细胞内举例来说的危险，而tau举例来说是根本的受到破坏动力系统。tau细胞内举例来说注意到的；也中枢神经系统开始丧命。在中枢神经系统中的，TREM2细胞内仅在免疫系统内如小质细胞内中的被注意到。当缺极少TREM2时，免疫系统内难以受限制β-淀粉样深褐色的传播。由于tau细胞内在阿尔茨海默氏病进程说是极为重要的主导作用，深入研究部门暂时调查TREM2 对tau细胞内的影响。深入研究部门套用携带生命tau细胞内突变、才会产生有毒举例来说的种质大鼠来做深入研究。他们受到破坏了其中的一些大鼠的TREM2。这样所有的大鼠都有tau细胞内举例来说，但是只有一部分大鼠在小质细胞内说是TREM2基因序列。在9个月的大鼠中的，假定tau细胞内举例来说和有TREM2基因序列的大鼠中枢神经系统仍未值得注意较小，在在有关记忆的极其重要行业。不了TREM2的大鼠烧伤敬着减极少。令他们惊讶的是，深入研究部门注意到两组大鼠tau细胞内举例来说量上不了敬着不同。关键的区别似乎在于它们的免疫系统内对tau细胞内举例来说的反应。有TREM2基因序列的大鼠小质细胞内是密切关系的，释放帮助对付结核病的化合物，但在这种情况下，附近的神经系统才会受伤和丧命。不了TREM2的大鼠小质细胞内活动不了那么密切关系，神经系统相比之下能幸存一些下来。如何表达出来和套用双刃剑由此可见，同样的免疫系统内即可以参加管控中枢神经系统神经系统，也才会作出贡献阿尔茨海默氏病的神经烧伤。深入研究部门认为小质细胞内的介导确实在各有不同的生存环境中的起着非常各有不同的主导作用。阿尔茨海默氏病自淀粉样细胞内开始，密切关系的免疫系统内能对付淀粉样细胞内的损害。这也就是为什么TREM2突变失灵后功能越极少，免疫系统内越弱，阿尔克尔海默病的可能性越高。但是，一旦结核病进展，tau细胞内聚集后，介导小质细胞内对神经系统就成为毒害的了。的通讯作者Did Holtzman博士表明：“当患者的中枢神经系统刚开始聚集淀粉样细胞内时，你确实需要一时期介导小质细胞内。如果他们仍未出现典型病状，那么就仍未在结核病转型的全过程中的了，所以你确实要抑制小质细胞内。然而，在开始争辩如何将这些尝试用在人体在此之前，我们需要在抗病毒中的顺利进行彻底的测试。”更早说是：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.