FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市用于MET突变NSCLC的病患

普利（Novartis）公司年初，新泽西州FDA审批其MET胺Tabrecta（capmatinib）证券交易所，病患可携带METDNA内含子14滑行DNA的末期非小细胞呼吸系统炎（NSCLC）病变。这些病变的DNADNA需要经过FDA审批的测定表明。这是FDA审批的针对METDNA内含子14滑行DNA病变群的升级版小分子替代疗法。

METDNA的DNA与的发生或发展发挥作用因果关系，这些DNA位点除此以外V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾细胞癌里，MET的DNA频率远超15%。在学龄前肝细胞癌和末期头颈部白血病里也证实了MET的DNA。

METDNA是NSCLC的驱动DNA之一，METDNA的14号内含子滑行式DNA在呼吸系统脑瘤的DNA频率是2.6-3.2%，在呼吸系统肉瘤样癌里的频率在2.6-31.8%。另外其他白血病类型如胃癌（7.1%），珠癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都发现了METDNA的14号内含子滑行式DNA。这些病变一般岁数相当大，预后往往较差，而且MET信号通路在驱动呼吸系统炎对其它小分子替代疗法显现造出耐药性各个方面也具有重要作用。前不久在AACR的代表大会上引述对METDNA脑转到同样具有很差的效果：AACR 2020：Capmatinib病患MET 14DNA的NSCLC脑转到

Tabrecta是一种本品的高选择性小分子MET胺，最初由Incyte发现，普利在2009年获得它的生产和大力推广许可。在此之后，FDA曾授予它新方法替代疗法认定和孤儿药参赛权，也对它的新药申请颁发了这两项审评参赛权。

▲Tabrecta特征（图片来源：摘要[2]）

FDA的审批是基于名为GEOMETRY mono-1的2期针灸试验，科学研究管理人员招募了97名带有MET内含子14滑行DNA的末期或转到性NSCLC病变。科学研究试验中，无论病变先前有否曾不能接受过病患，Tabrecta仅能促使显著治果。在初治和经治病变里，Tabrecta的总缓解率都为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组病变的里位缓解一段时间内分别是11.14个月底和9.72个月底。

“非小细胞呼吸系统炎是一种复杂的传染病，很多相同的DNADNA可能会促使白血病的生长，”GEOMETRY科学研究副局长Juergen Wolf博士说：“METDNA内含子14滑行是一种已知的白血病驱动位点。以前FDA的审批证券交易所，让我们能够测定并且使用小分子替代疗法病患这种具有说服力的呼吸系统炎，为可携带这类DNA的NSCLC病变促使希望。”

针对METDNA，在此之后唯一获批的小分子替代疗法为比利时搜索者（Merck KGaA）公司开发计划Tepmetko（tepotinib），它月份3月底在日本获批病患可携带MET内含子14滑行DNA的NSCLC病变(参考方知：日本内务省劳工一个省：授予tepotinib病患METDNA改变的NSCLC病变的孤儿药认定)。另外，卡博替尼（XL184）病患16例发挥作用METDNA14内含子挤造出DNA的呼吸系统炎，推断造出了，参考方知：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排呼吸系统炎病变里有一定。同时，欧美国家也有多家公司生产针对METDNA的创新类固醇。

MET胺生产非常火热，参考方知引述：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼病患MET非典型EGFRDNA末期NSCLC的I/II期针灸试验ASCO 2016 巅峰对谈：吴一龙、Alice Shaw类比ALK、ROS1、MET 14内含子滑行DNA科学研究进展

2019 ASCO：普利和搜索者病患METDNA非小细胞呼吸系统炎的候选药，在2期针灸仅推断造出病患活性

摘要：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.