Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞膜的增殖

持续性传染人瘤病毒（HPV）是大多数子宫癌及其他几种生殖器官和故名咽癌的主要或许。这些乳腺癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与乳腺癌的发生工业发展特别。HPV可借的恶性主要由病毒亚硝酸盐基因E6和E7驱动，其通过调控细菌轴突路中都，增加细胞内质增殖并增强细胞内质的存活，最终使传染的细胞内质发生恶性升华。

因此，知晓HPV特别疾病中都病毒-细菌之间的粒子有利于解剖新型的化疗抗病毒。

MAPK（促分裂素原增殖原核）并能将细胞内质外刺激升华为一系列的细胞内质反应，而ERK（MAPKs细胞内质外频谱平衡激酶）和p38迄今已表明在HPV可持续性和HPV可借的升华中都具有至关重要的作用。值得注意，迄今对于JNK（c-Jun N端激酶）的基本功能作用还相去甚远。

E6特异性的JNK的基因表达和下游频谱转导路中都的特别原理图

该研究成果标示出，在子宫疾病和子宫癌中都JNK频谱路中都被基因表达。HPV E6癌基因通过E6 PDZ联结基序特别联的方法可借JNK1/2的腺苷。研究成果管理人员发现，运用于小分子抑制或敲低JNK丝氨酸c-Jun来受阻JNK1/2频谱转导路中都，可降低细胞内质增殖作用并可借子宫癌细胞内质的凋亡。

进一步的研究成果标示出，该表型至少部分受JNK特别联的EGFR频谱的基因表达所驱动的，而该基因表达作用是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的暗示水准来构建。JNK/c-Jun频谱并能作出贡献子宫癌细胞内质的侵袭，该作用所需粘液-间充质升华（EMT）特别基因表达因子Slug和间充质标记物波形细胞内（Vimentin）的暗示。此外，JNK/c-Jun频谱是HPV E6/E7的都是由性暗示所必需的，而HPV E6/E7对于子宫癌细胞内质的湿润和存活至关重要。

在HPV+子宫癌中都JNK细胞内显著腺苷

综上，该研究成果结果标示出，EGFR频谱转导路中都与HPV E6/E7的暗示之间存在正反馈回路，该研究成果也确定了HPV特异性EGFR频谱转导并作出贡献子宫癌细胞内质增殖、存活和EMT进程的平衡机制。因此，该研究成果或为子宫癌化疗获取了新的潜在的化疗抗病毒。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).